Grupa farmacologică - antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AT1-subtip)

Medicamentele pentru subgrupuri sunt excluse. Permite

Descriere

Antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau blocanți AT1-receptori - unul dintre noile grupuri de medicamente antihipertensive. Combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin interacțiunea cu receptorii angiotensinei.

RAAS joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale, patogeneza hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace cronice (ICC), precum și o serie de alte boli. Angiotensinele (din angio-vascular și tensio-tensiune) sunt peptide formate în organism din angiotensinogen, care este o glicoproteină (alfa2-globulină) a plasmei sanguine, sintetizată în ficat. Sub influența reninei (o enzimă formată în aparatul juxtaglomerular al rinichilor), polipeptida angiotensinogenă, care nu are activitate presoră, este hidrolizată, formând angiotensina I, o decapeptidă biologic inactivă care este ușor supusă unor transformări ulterioare. Sub acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), care se formează în plămâni, angiotensina I este transformată într-o octapeptidă - angiotensina II, care este un compus presor endogen extrem de activ.

Angiotensina II este principalul peptid efector al RAAS. Are un puternic efect vasoconstrictor, crește OPSS, determină o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În plus, stimulează secreția de aldosteron și, în concentrații mari, crește secreția de hormon antidiuretic (reabsorbție crescută a sodiului și a apei, hipervolemie) și provoacă activarea simpatică. Toate aceste efecte contribuie la dezvoltarea hipertensiunii..

Angiotensina II este metabolizată rapid (timpul de înjumătățire - 12 min) cu participarea aminopeptidazei A la formarea angiotensinei III și apoi sub influența aminopeptidazei N - angiotensinei IV, care au activitate biologică. Angiotensina III stimulează producția de aldosteron de către glandele suprarenale, are o activitate inotropă pozitivă. Angiotensina IV, probabil implicată în reglarea hemostazei.

Se știe că, pe lângă RAAS al fluxului sanguin sistemic, a cărui activare duce la efecte pe termen scurt (inclusiv vasoconstricție, creșterea tensiunii arteriale, secreția de aldosteron), există RAAS (țesut) local în diferite organe și țesuturi, incl. în inimă, rinichi, creier, vase de sânge. Activitatea crescută a RAAS tisular determină efectele pe termen lung ale angiotensinei II, care se manifestă prin modificări structurale și funcționale ale organelor țintă și duc la dezvoltarea unor procese patologice precum hipertrofia miocardică, miofibroza, leziunile vasculare aterosclerotice ale creierului, leziunile renale etc..

S-a demonstrat acum că la om, pe lângă calea dependentă de ACE pentru convertirea angiotensinei I în angiotensină II, există căi alternative care implică chimaze, catepsină G, tonină și alte serin proteaze. Chimazele, sau proteazele asemănătoare chimotripsinei, sunt glicoproteine ​​cu o greutate moleculară de aproximativ 30 000. Chimazele au o specificitate ridicată pentru angiotensina I. În diferite organe și țesuturi, predomină căile dependente de ECA sau alternative ale formării angiotensinei II. Astfel, în țesutul miocardului uman, s-au găsit serina protează cardiacă, ADN-ul și ARNm-ul acesteia. Mai mult, cea mai mare cantitate din această enzimă este conținută în miocardul ventricular stâng, unde calea chimazei reprezintă mai mult de 80%. Formarea angiotensinei II dependentă de chimază prevalează în interstițiul miocardic, adventitia și mediile vasculare, în timp ce ACE-dependentă - în plasma sanguină.

Angiotensina II se poate forma, de asemenea, direct din angiotensinogen prin reacții catalizate de activatorul plasminogenului tisular, tonină, catepsină G etc..

Se crede că activarea căilor alternative pentru formarea angiotensinei II joacă un rol important în procesele de remodelare cardiovasculară..

Efectele fiziologice ale angiotensinei II, la fel ca alte angiotensine biologic active, se realizează la nivel celular prin intermediul receptorilor specifici de angiotensină.

Până în prezent s-a stabilit existența mai multor subtipuri de receptori ai angiotensinei: AT1, LA2, LA3 și AT4 si etc.

La om, au fost identificate și cele mai pe deplin studiate două subtipuri de receptori angiotensină II cuplați cu proteine ​​G legați de membrană - subtipuri AT1 și AT2.

LA1-receptorii sunt localizați în diferite organe și țesuturi, în principal în mușchii netezi ai vaselor de sânge, inima, ficatul, cortexul suprarenal, rinichii, plămânii, în unele zone ale creierului.

Majoritatea efectelor fiziologice ale angiotensinei II, inclusiv a celor adverse, sunt mediate de AT1-receptori:

- vasoconstricție arterială, incl. vasoconstricție a arteriolelor glomerulilor renali (în special a eferentelor), presiune hidraulică crescută în glomerulii renali,

- reabsorbție crescută de sodiu în tubii renali proximali,

- secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal,

- secreție de vasopresină, endotelină-1,

- eliberarea crescută de norepinefrină din terminațiile nervoase simpatice, activarea sistemului simpatic-suprarenal,

- proliferarea celulelor musculare netede vasculare, hiperplazie intimală, hipertrofie cardiomiocitară, stimularea proceselor de remodelare vasculară și cardiacă.

În hipertensiunea arterială pe fondul activării excesive a RAAS, mediată de AT1-efectele receptorilor angiotensinei II contribuie direct sau indirect la creșterea tensiunii arteriale. În plus, stimularea acestor receptori este însoțită de efectul dăunător al angiotensinei II asupra sistemului cardiovascular, inclusiv dezvoltarea hipertrofiei miocardice, îngroșarea pereților arteriali etc..

Efectele mediate de AT ale angiotensinei II2-receptorii au fost descoperiți abia în ultimii ani.

Un număr mare de AT2-receptorii se găsesc în țesuturile fătului (inclusiv în creier). În perioada postnatală, numărul de AT2-receptorii din țesuturile umane scad. Studii experimentale, în special la șoareci la care gena care codifică AT a fost întreruptă2-receptori, sugerează participarea lor la procesele de creștere și maturare, inclusiv proliferarea și diferențierea celulelor, dezvoltarea țesuturilor embrionare, precum și formarea unui comportament explorator.

LA2-receptorii se găsesc în inimă, vasele de sânge, glandele suprarenale, rinichii, unele zone ale creierului, organele de reproducere, incl. în uter, foliculi ovarieni atrezizați, precum și în rănile cutanate. Se arată că numărul de AT2-receptorii pot crește odată cu deteriorarea țesuturilor (inclusiv vasele de sânge), infarctul miocardic, insuficiența cardiacă. Se presupune că acești receptori pot fi implicați în procesele de regenerare a țesuturilor și de moarte celulară programată (apoptoză).

Studii recente arată că efectele cardiovasculare ale angiotensinei II mediate de AT2-receptori opuși efectelor cauzate de excitația AT1-receptori și sunt relativ slab exprimați. Stimularea AT2-receptori însoțiți de vasodilatație, inhibarea creșterii celulare, incl. suprimarea proliferării celulare (celule musculare endoteliale și netede ale peretelui vascular, fibroblaste etc.), inhibarea hipertrofiei cardiomiocitelor.

Rolul fiziologic al receptorilor angiotensinei II de tip II (AT2) la om și relația lor cu homeostazia cardiovasculară nu este în prezent pe deplin înțeleasă.

Au fost sintetizați antagoniști AT foarte selectivi2-receptori (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), care sunt utilizați în studiile experimentale ale RAAS.

Alți receptori ai angiotensinei și rolul lor la oameni și animale sunt puțin înțelese..

Subtipurile AT au fost izolate din cultura celulară de mesangiu de șobolan1-receptori - AT1a și AT1b, diferind în afinitate pentru agoniștii peptidici ai angiotensinei II (aceste subtipuri nu au fost găsite la om). AT izolat de placenta șobolanilor1s-un subtip de receptori, al cărui rol fiziologic nu este încă clar.

LA3-receptorii cu afinitate pentru angiotensina II se găsesc pe membranele neuronilor, funcția lor este necunoscută. LA4-receptorii se găsesc pe celulele endoteliale. Prin interacțiunea cu acești receptori, angiotensina IV stimulează eliberarea inhibitorului activatorului plasminogenului de tip 1 din endoteliu. LA4-receptorii se găsesc și pe membranele neuronilor, incl. în hipotalamus, probabil în creier, mediază funcțiile cognitive. Tropicitate la AT4-receptorii, pe lângă angiotensina IV, au și angiotensina III.

Studiile pe termen lung ale RAAS nu numai că au relevat importanța acestui sistem în reglarea homeostazei, în dezvoltarea patologiei cardiovasculare, efectul asupra funcțiilor organelor țintă, printre care cele mai importante sunt inima, vasele de sânge, rinichii și creierul, dar au dus și la crearea de medicamente, acționând în mod intenționat asupra legăturilor individuale ale RAAS.

Baza științifică pentru crearea de medicamente care acționează prin blocarea receptorilor angiotensinei a fost studiul inhibitorilor angiotensinei II. Studiile experimentale arată că antagoniștii angiotensinei II capabili să îi blocheze formarea sau acțiunea și astfel să scadă activitatea RAAS sunt inhibitori ai formării angiotensinogenului, inhibitori ai sintezei reninei, inhibitori ai formării sau activității ECA, anticorpi, antagoniști ai receptorilor angiotensinei, inclusiv compuși sintetici non-peptidici blocând în mod specific anticorpii1-receptori etc..

Primul blocant al receptorilor angiotensinei II, introdus în practica terapeutică în 1971, a fost saralazina, un compus peptidic similar cu structura angiotensinei II. Saralazin a blocat acțiunea presorului angiotensinei II și a redus tonusul vaselor periferice, a scăzut conținutul de aldosteron plasmatic și a scăzut tensiunea arterială. Cu toate acestea, la mijlocul anilor '70, experiența utilizării saralazinei a arătat că are proprietățile unui agonist parțial și, în unele cazuri, dă un efect slab previzibil (sub formă de hipotensiune excesivă sau hipertensiune arterială). În același timp, un efect hipotensiv bun s-a manifestat în condiții asociate cu un nivel ridicat de renină, în timp ce pe fondul unui nivel scăzut de angiotensină II sau cu o injecție rapidă a tensiunii arteriale a crescut. Datorită prezenței proprietăților agoniste, precum și datorită complexității sintezei și a necesității administrării parenterale, saralazina nu a primit o utilizare practică largă.

La începutul anilor 90, a fost sintetizat primul antagonist selectiv non-peptidic1-receptor, eficace atunci când este luat pe cale orală - losartan, care a primit o utilizare practică ca agent antihipertensiv.

În prezent, mai mulți anticorpi selectivi non-peptidici selectivi sunt utilizați sau sunt supuși studiilor clinice în practica medicală mondială.1-blocante - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan și tazosartan nu sunt încă înregistrate în Rusia).

Există mai multe clasificări ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II: după structura chimică, caracteristicile farmacocinetice, mecanismul de legare la receptori etc..

După structura chimică, blocanți AT non-peptidici1-receptorii pot fi împărțiți în 3 grupe principale:

- derivați bifenilici ai tetrazolului: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- compuși bifenil non-tetrazol - telmisartan;

- compuși non-fenil non-tetrazol - eprosartan.

Prin prezența activității farmacologice, blocante AT1-receptorii sunt împărțiți în forme de dozare active și promedicamente. Deci, valsartanul, irbesartanul, telmisartanul, eprosartanul în sine au activitate farmacologică, în timp ce candesartanul cilexetil devine activ numai după transformări metabolice în ficat.

În plus, AT1-blocantele diferă în funcție de prezența sau absența metaboliților activi. Metaboliții activi se găsesc în losartan și tazosartan. De exemplu, metabolitul activ al losartanului, EXP-3174, are un efect mai puternic și mai durabil decât losartanul (în ceea ce privește activitatea farmacologică, EXP-3174 depășește losartanul de 10-40 de ori).

Prin mecanismul de legare la receptori, blocanți AT1-receptorii (precum și metaboliții lor activi) sunt împărțiți în antagoniști competitivi și necompetitivi ai angiotensinei II. Astfel, losartanul și eprosartanul se leagă reversibil de AT1-receptori și sunt antagoniști competitivi (de exemplu, în anumite condiții, de exemplu, cu o creștere a nivelului de angiotensină II ca răspuns la o scădere a BCC, pot fi deplasați de la locurile de legare), în timp ce valsartanul, irbesartanul, candesartanul, telmisartanul, precum și metabolitul activ al losartanului EXP −3174 acționează ca antagoniști necompetitivi și se leagă ireversibil de receptori.

Acțiunea farmacologică a agenților acestui grup se datorează eliminării efectelor cardiovasculare ale angiotensinei II, incl. vasopresor.

Se crede că efectul antihipertensiv și alte efecte farmacologice ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II se realizează în mai multe moduri (unul direct și mai multe indirecte).

Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor din acest grup este asociat cu blocada AT1-receptori. Toți aceștia sunt antagoniști AT foarte selectivi.1-receptori. S-a arătat că afinitatea lor pentru AT1- o depășește pe cea a AT2-receptori de o mie de ori: pentru losartan și eprosartan de peste 1000 de ori, telmisartan - de peste 3 mii de ori, irbesartan - 8,5 mii de ori, metabolit activ al losartan EXP-3174 și candesartan - de 10 mii de ori, olmesartan - de 12 ori, 5 mii, valsartan - de 20 mii de ori.

AT blocada1-receptorii previn dezvoltarea efectelor angiotensinei II, mediată de acești receptori, care previne efectul advers al angiotensinei II asupra tonusului vascular și este însoțit de o scădere a tensiunii arteriale crescute. Utilizarea pe termen lung a acestor medicamente duce la o slăbire a efectelor proliferative ale angiotensinei II asupra celulelor musculare netede vasculare, celulelor mezangiale, fibroblastelor, scăderea hipertrofiei cardiomiocitelor etc..

Se știe că AT1-receptorii celulelor aparatului juxtaglomerular al rinichilor sunt implicați în reglarea eliberării de renină (conform principiului feedback-ului negativ). AT blocada1-receptorii determină o creștere compensatorie a activității reninei, o creștere a producției de angiotensină I, angiotensină II etc..

În condițiile unui conținut crescut de angiotensină II pe fondul blocării AT1-receptori, se manifestă proprietățile protectoare ale acestei peptide, care se realizează prin stimularea AT2-receptori și exprimate în vasodilatație, încetinirea proceselor proliferative etc..

În plus, pe fondul unui nivel crescut de angiotensine I și II, are loc formarea angiotensinei (1-7). Angiotensina- (1-7) se formează din angiotensina I sub acțiunea endopeptidazei neutre și din angiotensina II sub acțiunea prolil endopeptidazei și este o altă peptidă efectoare RAAS care are efecte vasodilatatoare și natriuretice. Efectele angiotensinei (1-7) sunt mediate prin așa-numita, încă neidentificată, ATX receptori.

Studii recente privind disfuncția endotelială în hipertensiune arterială sugerează că efectele cardiovasculare ale blocantelor receptorilor de angiotensină pot fi, de asemenea, asociate cu modulația endotelială și cu efecte asupra producției de oxid nitric (NO). Datele experimentale obținute și rezultatele studiilor clinice individuale sunt destul de contradictorii. Poate pe fundalul blocadei AT1-receptori, crește sinteza dependentă de endoteliu și eliberarea de oxid nitric, ceea ce contribuie la vasodilatație, la scăderea agregării plachetare și la scăderea proliferării celulare.

Astfel, blocada specifică a AT1-receptorii permit un efect antihipertensiv și organoprotector pronunțat. Pe fundalul blocadei AT1-receptorilor, efectul advers al angiotensinei II (și al angiotensinei III, care are o afinitate pentru receptorii angiotensinei II) asupra sistemului cardiovascular este inhibat și, probabil, se manifestă efectul său protector (prin stimularea AT2-receptori), iar acțiunea angiotensinei (1-7) se dezvoltă prin stimularea ATX -receptori. Toate aceste efecte contribuie la vasodilatație și la slăbirea acțiunii proliferative a angiotensinei II asupra celulelor vasculare și cardiace..

Antagoniștii AT1-receptorii pot pătrunde în bariera hematoencefalică și pot inhiba activitatea proceselor mediator în sistemul nervos simpatic. Blocarea AT-urilor presinaptice1-receptori ai neuronilor simpatici din sistemul nervos central, inhibă eliberarea de noradrenalină și reduc stimularea receptorilor adrenergici ai mușchiului neted vascular, ceea ce duce la vasodilatație. Studiile experimentale arată că acest mecanism suplimentar de acțiune vasodilatatoare este mai caracteristic eprosartanului. Datele despre efectul losartanului, irbesartanului, valsartanului etc. asupra sistemului nervos simpatic (care s-a manifestat la doze care depășesc cele terapeutice) sunt foarte contradictorii.

Toți blocanții receptorilor AT1 acționează treptat, efectul antihipertensiv se dezvoltă lin, în câteva ore după administrarea unei doze unice și durează până la 24 de ore. Cu utilizarea regulată, un efect terapeutic pronunțat se obține de obicei după 2-4 săptămâni (până la 6 săptămâni) de tratament.

Caracteristicile farmacocinetice ale medicamentelor din acest grup fac convenabilă utilizarea lor de către pacienți. Aceste medicamente pot fi administrate cu sau fără alimente. O singură doză este suficientă pentru a oferi un efect hipotensiv bun în timpul zilei. Acestea sunt la fel de eficiente la pacienții de sex și vârstă diferite, inclusiv la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Studiile clinice arată că toți blocanții receptorilor de angiotensină au un efect organoprotector pronunțat antihipertensiv și pronunțat, toleranță bună. Acest lucru le permite să fie utilizate, împreună cu alte medicamente antihipertensive, pentru tratamentul pacienților cu patologie cardiovasculară..

Principala indicație pentru utilizarea clinică a blocantelor receptorilor angiotensinei II este tratamentul hipertensiunii arteriale cu severitate variabilă. Monoterapie posibilă (pentru hipertensiune arterială ușoară) sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive (pentru forme moderate și severe).

În prezent, în conformitate cu recomandările OMS / IOG (Societatea Internațională pentru Hipertensiune), se preferă terapia combinată. Cel mai rațional pentru antagoniștii receptorilor angiotensinei II este combinația lor cu diuretice tiazidice. Adăugarea unui diuretic la doze mici (de exemplu, 12,5 mg hidroclorotiazidă) poate îmbunătăți eficacitatea terapiei, după cum reiese din rezultatele studiilor multicentrice randomizate. Au fost create preparate care includ această combinație - Gizaar (losartan + hidroclorotiazidă), Co-diovan (valsartan + hidroclorotiazidă), Coaprovel (irbesartan + hidroclorotiazidă), Atakand Plus (candesartan + hidroclorotiazidă) (telicard + hidroclorotiazidă), Micardis Plus.

O serie de studii multicentrice (ELITE, ELITE II, Val-HeFT etc.) au arătat eficiența utilizării unor antagoniști AT1-receptori în CHF. Rezultatele acestor studii sunt ambigue, dar în general indică o eficacitate ridicată și o toleranță mai bună (comparativ cu inhibitorii ECA).

Rezultatele studiilor experimentale și clinice indică faptul că blocanții receptorilor AT1-subtipul nu numai că previne procesele de remodelare cardiovasculară, ci determină și dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi (VSH). În special, s-a demonstrat că, în cazul tratamentului de lungă durată cu losartan, pacienții au prezentat o tendință de scădere a dimensiunii ventriculului stâng în timpul sistolei și diastolei, o creștere a contractilității miocardice. Regresia LVH a fost observată cu utilizarea pe termen lung a valsartanului și eprosartanului la pacienții cu hipertensiune arterială. Unii blocanți de receptori ai subtipului AT1 a constatat capacitatea de a îmbunătăți funcția renală, incl. cu nefropatie diabetică, precum și indicatori ai hemodinamicii centrale în CHF. Până în prezent, observațiile clinice privind efectul acestor agenți asupra organelor țintă sunt puține, dar cercetările în acest domeniu continuă activ..

Contraindicații pentru utilizarea blocantelor AT ale angiotensinei1-receptorii sunt hipersensibilitate individuală, sarcină, alăptare.

Datele obținute în experimente pe animale indică faptul că agenții care au un efect direct asupra RAAS pot provoca leziuni asupra fătului, moartea fătului și a nou-născutului. Deosebit de periculos este efectul asupra fătului în trimestrele II și III ale sarcinii, deoarece posibilă dezvoltare a hipotensiunii arteriale, hipoplazie a craniului, anurie, insuficiență renală și deces la făt. Indicații directe ale dezvoltării unor astfel de defecte atunci când se iau blocante AT1-nu există receptori, cu toate acestea, fondurile acestui grup nu ar trebui utilizate în timpul sarcinii și, dacă sarcina este detectată în timpul tratamentului, administrarea lor trebuie întreruptă.

Nu există informații despre capacitatea blocantelor AT1-receptorii pătrund în laptele matern al femeilor. Cu toate acestea, în experimentele pe animale, s-a constatat că aceștia pătrund în laptele șobolanilor care alăptează (concentrații semnificative nu numai ale substanțelor în sine, ci și ale metaboliților lor activi se găsesc în laptele șobolanilor). În acest sens, blocanții AT1-receptorii nu sunt utilizați la femeile care alăptează și, dacă terapia este necesară pentru mamă, alăptarea este oprită.

Ar trebui să vă abțineți de la utilizarea acestor medicamente în practica pediatrică, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării acestora la copii nu au fost determinate..

Pentru terapia cu antagoniști AT1 receptorii angiotensinei, există o serie de limitări. Se recomandă prudență la pacienții cu BCC redus și / sau hiponatremie (în timpul tratamentului cu diuretice, restricționarea aportului de sare cu dietă, diaree, vărsături), precum și la pacienții care fac hemodializă, deoarece este posibilă dezvoltarea hipotensiunii simptomatice. Evaluarea raportului risc / beneficiu este necesară la pacienții cu hipertensiune renasculară datorată stenozei bilaterale a arterei renale sau stenozei arterei renale a unui rinichi solitar. inhibarea excesivă a RAAS în aceste cazuri crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. Trebuie utilizat cu precauție în stenoza aortică sau mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă. Pe fondul insuficienței funcției renale, este necesară monitorizarea concentrațiilor plasmatice de potasiu și creatinină. Nu este recomandat pacienților cu hiperaldosteronism primar, deoarece în acest caz, medicamentele care inhibă RAAS sunt ineficiente. Nu există date suficiente privind utilizarea la pacienții cu boli hepatice severe (de exemplu, cu ciroză).

Reacțiile adverse raportate până acum cu antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sunt de obicei ușoare, tranzitorii și rareori necesită întreruperea tratamentului. Incidența generală a efectelor secundare este comparabilă cu placebo, după cum reiese din rezultatele studiilor controlate cu placebo. Cele mai frecvente efecte adverse sunt cefaleea, amețelile, slăbiciunea generală etc. Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu afectează în mod direct metabolismul bradikininei, substanței P, altor peptide și, ca urmare, nu provoacă tuse uscată, care apare adesea în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA..

Când luați medicamente din acest grup, nu există niciun efect al hipotensiunii primei doze, care apare atunci când luați inhibitori ai ECA, iar anularea bruscă nu este însoțită de dezvoltarea hipertensiunii de revenire.

Rezultatele studiilor multicentrice controlate cu placebo arată eficacitate ridicată și toleranță bună la antagoniștii AT1-receptorii angiotensinei II. Cu toate acestea, în timp ce utilizarea lor este limitată de lipsa datelor cu privire la efectele pe termen lung ale utilizării lor. Potrivit experților OMS / MTF, utilizarea lor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este recomandabilă în caz de intoleranță la inhibitori ai ECA, în special în cazul indicației unui istoric de tuse cauzată de inhibitori ai ECA..

Sunt în curs numeroase studii clinice, incl. și multicentric, dedicat studiului eficacității și siguranței utilizării antagoniștilor receptorilor angiotensinei II, efectului acestora asupra mortalității, duratei și calității vieții pacienților și în comparație cu medicamentele antihipertensive și alte medicamente în tratamentul hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace cronice, aterosclerozei etc..

Blocanții receptorilor de angiotensină: o listă cu cele mai bune medicamente și mecanismul lor de acțiune

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) este responsabil pentru menținerea unei tensiuni arteriale normale în organism. Reglează volumul de sânge pompat de mușchiul inimii. Prin urmare, atunci când indicatorii tensiunii arteriale se abat de la normă, sunt adesea utilizate medicamente farmacologice care afectează acest lanț complex de reacții biochimice.

Aceste medicamente includ un grup comun în cardiologie și terapie - blocanți ai receptorilor angiotensinei. Luarea de pastile de acest tip vă permite să reduceți curând tensiunea arterială, să reduceți povara inimii și să preveniți consecințe periculoase asupra sănătății.

Mecanism de acțiune

Baza activității medicamentelor din acest grup este blocarea unei anumite componente a activității fiziologice naturale a corpului. În primul rând, merită să spui câteva cuvinte despre cum crește tensiunea arterială..

Un întreg grup de substanțe specifice din corpul uman este responsabil de tonusul vascular, de reglarea acestuia și, în consecință, de indicatorii tensiunii arteriale: cortizol, hormoni ai cortexului suprarenal, aldosteron și angiotensină-2.

Acesta din urmă are cel mai pronunțat efect. Când acest compus afectează vasele, pereții capătă un ton crescut. Ele îngustează și schimbă lumenul arterelor corpului. În cele din urmă, presiunea crește, încep săriturile indicatorului.

Sartanii sunt blocanți ai receptorilor angiotensinei, adică fibre speciale care se află în structurile vasculare și sunt responsabili de percepția semnalelor. Cele care sunt stimulate ca urmare a influenței unei substanțe în timpul producerii acesteia.

Diferența cheie între mecanismul de acțiune al sartanilor și al inhibitorilor ECA similari constă în blocarea fazei finale a reacției - organismul pur și simplu nu percepe semnale din efectul angiotensinei asupra vaselor, spasmul nu se întâmplă, presiunea rămâne normal.

În ceea ce privește inhibitorii ECA, aceștia reduc chiar rata de sinteză a substanței, concentrația acesteia devine mai mică, ceea ce duce la normalizarea tensiunii arteriale.

Este imposibil să se spună fără echivoc ce medicamente sunt mai bune. Depinde de situație, de toleranța la droguri și de o serie de alți factori subiectivi.

Receptorii angiotensinei II

Principalele efecte ale angiotensinei II sunt prin interacțiunea sa cu receptori celulari specifici. În prezent, au fost identificate mai multe tipuri și subtipuri de receptori ai angiotensinei: AT1, AT2, AT3 și AT4. La om, se găsesc numai receptori AT1, - și AT2. Primul tip de receptor este împărțit în două subtipuri - AT1A și AT1B. Anterior, se credea că subtipurile AT1A și AT2B sunt disponibile numai la animale, dar acum sunt identificate la oameni. Funcțiile acestor izoforme nu sunt complet clare. Receptorii AT1A predomină în celulele musculare netede vasculare, inimă, plămâni, ovare și hipotalamus. Predominanța receptorilor AT1A în mușchii netezi vasculari indică rolul lor în procesele de vasoconstricție. Datorită faptului că receptorii AT1B predomină în glandele suprarenale, uter, glanda pituitară anterioară, se poate presupune că sunt implicați în procesele de reglare hormonală. Se presupune prezența AT1C, un subtip de receptori la rozătoare, dar localizarea lor exactă nu a fost stabilită.

Se știe că toate efectele cardiovasculare, precum și cele extracardiace ale angiotensinei II sunt mediate în principal prin receptorii AT1..

Se găsesc în țesuturile inimii, ficatului, creierului, rinichilor, glandelor suprarenale, uterului, celulelor endoteliale și musculare netede, fibroblaste, macrofage, nervii simpatici periferici, în sistemul de conducere cardiacă..


Efectele angiotensinei II mediate prin receptorii AT1 și AT2

Se cunoaște mult mai puțin despre receptorii AT2 decât despre receptorii AT1. Receptorul AT2 a fost clonat pentru prima dată în 1993, iar localizarea acestuia pe cromozomul X a fost stabilită. În corpul adulților, receptorii AT2 sunt prezenți în concentrații mari în medula suprarenală, în uter și ovare; se găsesc, de asemenea, în endoteliul vascular, inima și diferite regiuni ale creierului. În țesuturile embrionare, receptorii AT2 sunt reprezentați mult mai larg decât la adulți și sunt predominanți la aceștia. La scurt timp după naștere, receptorul AT2 este „oprit” și activat în anumite condiții patologice, cum ar fi ischemia miocardică, insuficiența cardiacă și leziunile vasculare. Faptul că receptorii AT2 sunt cel mai larg reprezentați în țesuturile fetale și concentrația lor scade brusc în primele săptămâni după naștere indică rolul lor în procesele asociate creșterii, diferențierii și dezvoltării celulare..

Se crede că receptorii AT2 mediază apoptoza - moartea celulară programată, care este o consecință naturală a proceselor de diferențiere și dezvoltare a acesteia. Datorită acestui fapt, stimularea receptorilor AT2 are un efect antiproliferativ..

Receptorii AT2 sunt considerați un contrabalans fiziologic al receptorilor AT1. Aparent, ele controlează creșterea excesivă mediată prin receptorii AT1 sau alți factori de creștere și, de asemenea, contrabalansează efectul vasoconstrictor al stimulării receptorilor AT1..

Se crede că principalul mecanism de vasodilatație la stimularea receptorilor AT2 este formarea de oxid nitric (NO) de către endoteliul vascular..

Indicații de utilizare

Indicațiile pentru utilizarea blocantelor receptorilor angiotensinei-2 (ARB prescurtate) sunt evidente, determinate de modificările cardiace din organism.

Motivele specifice pentru utilizare includ:

Hipertensiune arteriala

De regulă, sartanii sunt prescriși începând cu a doua etapă a GB și mai târziu. Acestea sunt medicamente destul de grele, au un efect pronunțat, prin urmare nu sunt utilizate la pacienți în faza inițială a procesului patologic. Deoarece este posibilă o scădere prea gravă a indicatorului tensiunii arteriale. Nu este mai puțin periculos.

Problema oportunității trebuie rezolvată pe baza datelor obiective de diagnostic..

Terapia de substituție atunci când este imposibil să se utilizeze un inhibitor ECA

În ciuda faptului că aceste fonduri au un rezultat final similar, ele au o structură chimică fundamental diferită..

Un efect similar, bazat pe o structură non-identică, poate fi folosit pentru un beneficiu. De exemplu, atunci când un pacient, datorită caracteristicilor imunității, este incapabil să tolereze medicamente precum inhibitori ai ECA.

Un alt punct important se referă la ineficiența acestui grup de medicamente. În cazul rezistenței procesului patologic, este logic să se prescrie medicamente apropiate de clasificarea globală. Sartanii sunt tocmai potriviti pentru terapia complexa.

Medicamentele de acest tip sunt adecvate pentru corectarea atât a hipertensiunii arteriale primare, esențiale, cât și secundare..

În acest din urmă caz, este de asemenea necesar să se elimine cauza principală a abaterii..

Insuficiență cardiacă cronică

Tulburările de acest fel au o origine ischemică. Miocardul primește mai puțini nutrienți și oxigen.

Rezultatul este o creștere rapidă a CHF ca urmare a morții parțiale a celulelor. Nu este încă un atac de cord, dar nu este departe de momentul stării critice.

Sartanii din sistem împreună cu alte medicamente reduc probabilitatea unui fenomen negativ. Deși nimeni nu oferă o garanție de 100%, trebuie să fii verificat sistematic sub supravegherea unui cardiolog. Pentru a nu rata momentul decompensării, ajustați cursul terapiei.

Tendința de a deteriora organele țintă

În primul rând retina. Ca urmare a unui curs lung de hipertensiune arterială, apar focare de distrofie. Lipsită de sânge și substanțe nutritive, retina începe să se subțire. Sunt posibile lacrimi și încălcări ale tipului de detașare.

Aceasta nu este o stare de glumă. Probabil dispariția completă a capacității de a vedea.

Sartanii au funcția de protectori, adică agenți care protejează celulele de distrugere.

Retina nu se schimbă nici măcar sub influența perioadelor pe termen scurt de nutriție și respirație insuficiente. Inhibitorii ECA au același efect..

Îmbunătățirea supraviețuirii pacienților cu un atac de cord anterior

Blocanții receptorilor de angiotensină II accelerează și stabilizează nutriția și schimbul celular de gaze. Prin urmare, șansele de corectare și recuperare la pacienți sunt mult mai mari decât cei care nu primesc o astfel de terapie..

Sartanii nu sunt un panaceu. Prin urmare, acestea trebuie utilizate cu precauție, sub supravegherea unui specialist. Orice senzație neobișnuită trebuie raportată imediat medicului dumneavoastră..

Literatură

  1. Tabelele C.B. Eficacitatea comparativă a inhibitorilor factorului de conversie a antiotensinei și a blocantelor receptorilor angiotensinei II în patologia cardiovasculară, 2012
  2. B. Vremea insuficientă. Sartanii de a doua generație: opțiuni terapeutice extinse, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartans în tratamentul bolilor cardiovasculare, 2010
  4. Robin Donovan și Joy Bailey, dr., RN. Blocante ale receptorilor de angiotensină II (ARB), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Capacități organoprotectoare și siguranța blocanților receptorilor angiotensinei II, 2009

Învățământ medical superior. Academia Medicală de Stat Kirov (KSMA). Terapeutul local. Mai multe despre autor

Toate articolele autorului

Derivați de tetrazol

  • Candesartan. Rezultatul apare în 1-2 ore. Persistă aproximativ 12 ore. În acest caz, medicamentul are capacitatea de a se acumula în organism. Datorită acestui fapt, cu utilizarea sistematică, este posibil un efect terapeutic mai bun..

Lista numelor: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Rezultatul vine rapid, după câteva ore. Durata durează aproape o zi. În funcție de doza utilizată. Este logic să luați medicamente numai dacă totul este în regulă cu ficatul. Acesta este metabolizat exact în acest fel, prin urmare orice încălcare pe de o parte va deveni mai pronunțată și, pe de altă parte, rezultatul benefic al utilizării sartanilor va scădea.

Losartan pe rafturile farmaciilor este reprezentat de un grup de nume comerciale: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Sunt complet asemănătoare, singura diferență este în producător..

Agenți non-heterociclici

Numele principal al acestui grup este Valsartan. Ca și în cazul anterior, aparține „rădăcinii”, altele sunt considerate analogii săi.

Utilizat pentru ameliorarea urgentă a tensiunii arteriale. Poate fi utilizat și pentru corectarea permanentă a bolilor sistemului cardiovascular. Conform unor studii, aproape jumătate crește rata de supraviețuire a pacienților cu infarct miocardic.

Efectul farmacologic apare după 1-2 ore din momentul administrării. Agentul este îndepărtat rapid, prin urmare regimul de dozare trebuie să fie adecvat.

Lista denumirilor comerciale: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Medicamente non-bifenilice

Eprosartan (Teveten). Nu are proprietăți remarcabile. Este utilizat în principal pentru corectarea tulburărilor cardiace, pentru creșterea ratei de supraviețuire a pacienților după un atac de cord.

Lista medicamentelor sartan este mai largă, doar numele principale sunt numite. Al patrulea reprezentant este mai puțin frecvent în realitățile medicinei rusești. În acest moment, puteți găsi foarte puține nume. Acestea sunt medicamente moderne (vezi mai jos).

Sinteza hormonală

Producția de angiotensină 1 provine de la angiotensinogen, care la rândul său este sintetizat de ficat. Această substanță este o proteină din clasa globulinelor legate de serpine. Renina (enzima proteolitică) acționează asupra angiotensinogenului. Nu are proprietăți de presor, dar participă activ la reglarea tensiunii arteriale.

Angiotensinei 1 îi lipsește activitatea vasopresorului. Se transformă rapid în angiotensină 2 datorită îndepărtării reziduurilor terminale C-terminale. Acest proces este stimulat de enzimele de conversie a angiotensinei, care se găsesc în toate țesuturile corpului, dar cele mai multe se găsesc în plămâni. Angiotensina 2 este unul dintre cei mai puternici dintre toți factorii presori. Producția sa este influențată și de tonină, chimază, catepsină G (această cale este considerată alternativă). În viitor, angiotensina 2 este, de asemenea, clivată, cu formarea angiotensinei 3 și 4.

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron este un complex de hormoni care reglează tensiunea arterială și volumul de sânge. Inițial, rinichii produc preprorenin. Ulterior, este transformat în renină. O cantitate semnificativă din aceasta este aruncată în sânge. Renina reglează producția de angiotensină 1, care este un precursor al hormonului de tip II.

Clasificarea generației

O altă metodă de clasificare se bazează pe generațiile de medicamente.

  • Primul este toate medicamentele de mai sus. Ei blochează doar un grup de receptori. În același timp, efectul terapeutic este semnificativ, nu sunt încă depășite. În condițiile practicii clinice rusești, acestea sunt utilizate cel mai activ.
  • A doua generație. Prezentat prost, dar are un efect complex. Se poate stabiliza rapid și are mai puține efecte secundare. Medicii preferă să aplice această clasă.

Utilizare nedorită ca parte a monoterapiei, fără suport medicamentos pentru grupurile auxiliare.

Medicamente de ultimă generație

Așa-numiții derivați non-fenil tetrazolici. Sartanii de ultimă generație sunt reprezentați de un singur produs pe piața rusă - Telmisartan, alias Mikardis.

Medicamentul are multe avantaje:

  • Biodisponibilitate. Datorită acestui fapt, medicamentul are un potențial terapeutic mai mare și capacitatea de a normaliza starea umană.
  • Excreția prin tractul digestiv. Din acest motiv, poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală. Cea mai recentă generație de sartani este mai sigură în acest sens..
  • Perioada minimă de debut a acțiunii utile. Aproximativ 30 de minute. Rezultatul durează aproximativ o zi.
  • Nu este nevoie să luați remediul des. 1 pe zi.

În plus, există mult mai puține efecte secundare..

Principalele avantaje ale grupului

Principalele avantaje ale sartanilor:

  • minim de contraindicații;
  • excretat încet din corp: este suficient să luați 1 dată / zi;
  • probabilitate foarte scăzută de a dezvolta efecte secundare;
  • potrivit pentru diabetici, vârstnici, pacienți cu afecțiuni renale;
  • nu provocați tuse;
  • crește speranța de viață a pacienților cu boli cardiovasculare;
  • reduce riscul de a dezvolta un accident vascular cerebral;
  • spre deosebire de inhibitorii ECA, nu crește riscul de cancer pulmonar.

Ceea ce este mai bine: sartani sau inhibitori ai ECA?

Întrebarea este complexă. După cum sa menționat mai devreme, nu este corect să vorbim despre avantajul fundamental, conceptual al unui anumit grup..

Este necesar să se bazeze pe situația clinică specifică, vârsta pacientului, sexul, starea generală de sănătate, răspunsul individual la tratament.

Diferențele cheie dintre sartani și inhibitori ai ECA sunt în ce parte a lanțului de evenimente negative este întrerupt:

  • În cazul sartanilor, angiotensina este produsă în mod normal. Dar vasele, datorită efectului medicamentului, sunt insensibile la acest compus. Efectul este minim, arterele rămân într-o stare de același ton.
  • Când luați un inhibitor ECA, cantitatea de substanță scade.

În general, ambele grupuri de medicamente pot fi considerate identice în ceea ce privește eficacitatea și potențialul terapeutic..

Sunt interschimbabile și pot fi utilizate atunci când grupul opus este ineficient. Astfel, întrebarea care tip este mai bună nu are niciun sens practic..

Reacții adverse posibile

Evenimentele adverse la selectarea dozelor corecte sunt relativ rare. Toleranța medicamentelor este destul de mare, ceea ce permite administrarea lor pentru o perioadă lungă de timp fără probleme..

Printre fenomenele negative se numără următoarele:

  • Tuse. Neproductiv, fără scurgeri de spută. Este considerat rezultatul iritării epiteliului căilor respiratorii. Natura statului nu a fost pe deplin clarificată.
  • Dispeptic. Tipic pentru medicamentele cardiace. Printre fenomenele probabile se numără durerile abdominale, greața, vărsăturile. Tulburări de scaun de tipul constipației, diaree și alternarea lor timp de câteva zile.

Există amărăciune în gură, creșterea formării gazelor intestinale. În prezența bolilor tractului digestiv, crește probabilitatea de efecte secundare. Trebuie să vă monitorizați starea de bine pentru a nu rata tulburarea..

  • Reactii alergice. Ele se găsesc adesea printre alte fenomene negative. Cele mai frecvente încălcări ale acestui plan la pacienți: urticarie, erupții cutanate, umflarea straturilor dermice, roșeață fără mâncărime. Șocul anafilactic, edemul lui Quincke sunt extrem de rare. Acestea sunt mai degrabă excepții.
  • Dureri musculare. Mialgie. Originea celor nu este pe deplin înțeleasă..
  • Disfuncție renală. Fenomene disurice. Scăderea frecvenței nevoii de a merge la toaletă, posibil o scădere a cantității de urină zilnică.
  • Ameţeală. Încălcarea orientării în spațiu. Intensitate relativ scăzută. O persoană se poate mișca independent.
  • Slăbiciune, somnolență, letargie. Manifestări ale sindromului astenic. În cadrul activităților de muncă sau educaționale, este posibilă o scădere a productivității.
  • Există modificări ale indicatorilor testelor de laborator. Acest lucru trebuie luat în considerare la interpretarea rezultatelor diagnosticului..

La pacienții cu un atac de cord anterior, se observă consecințe negative suplimentare ale administrării sartanilor:

  • Hipotensiune ortostatică. Scăderea presiunii cu o creștere bruscă, schimbarea poziției corpului.
  • Tahicardie. O creștere a numărului de contracții cardiace. Rareori. Fondurile afectează tensiunea arterială, nu frecvența cardiacă.
  • Dureri de cap.
  • Tulburări hepatice.

Interacțiuni medicamentoase

Discuția farmaceutică între medicamente și medicamente este dependentă de droguri. Cele mai frecvent întâlnite efecte sunt:

  • Atunci când este luat în paralel cu inhibitori ai ECA, există o îmbunătățire reciprocă a efectului benefic. Tensiunea arterială scade mai repede și într-un interval mai larg. Prin urmare, astfel de combinații pot fi utilizate numai la pacienții cu tulburări severe ale sistemului cardiovascular..
  • Dacă sartanii sunt luați împreună cu diuretice care economisesc potasiu (Veroshpiron, Spironolactonă), există o mare probabilitate de creștere a concentrației de săruri minerale și electroliți. Aceasta este plină de tulburări ale inimii. Prin urmare, trebuie să monitorizați cu strictețe starea pacientului..
  • Utilizarea sistemică a medicamentelor din grupul considerat și a antiinflamatoarelor nesteroidiene este puternic descurajată din cauza slăbirii efectului antihipertensiv.
  • În cele din urmă, atunci când se utilizează sartani și alte medicamente pentru combaterea tensiunii arteriale crescute, diuretice, efectul este sporit.

Interacțiunea medicamentoasă vă permite să înțelegeți cum reacționează corpul la o anumită combinație în prealabil.

Modificări ale activității hormonale

Activitatea hormonului crește odată cu următoarele patologii:

  • hipertensiune renală;
  • neoplasme maligne sau benigne în zona rinichilor care produc renină;
  • ischemia rinichilor;
  • administrarea de contraceptive orale.

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron este un complex de hormoni care reglează tensiunea arterială și volumul de sânge.

Activitatea angiotensinei poate scădea dacă pacientul are următoarele boli:

  • hiperaldosteronism primar rezultat din tumorile suprarenale;
  • îndepărtarea rinichiului;
  • deshidratarea corpului.

Contraindicații

Nu există multe motive pentru care refuzi să folosești sartani. Cele mai multe dintre ele sunt relative. Adică, după eliminarea afecțiunii, puteți recurge la utilizarea.

  • Intoleranță individuală la componentele medicamentului. Este considerat o contraindicație absolută. Deoarece reacțiile alergice nu pot fi evitate.
  • Vârsta sub 18 ani. Nu s-au efectuat studii pe copii. Prin urmare, utilizarea medicamentelor în acest grup este inacceptabilă. Complicații potențiale imprevizibile.
  • Disfuncție hepatică. Tulburări severe ale glandei. Inclusiv pe fondul hepatitei, cirozei sub- și decompensate, altor tulburări.
  • Sarcina. Fondurile-sartani afectează negativ hemodinamica fătului și pot duce la o încălcare a nutriției acestuia. Prin urmare, în orice stadiu de gestație, medicamentele de acest tip sunt contraindicate..
  • Alăptarea. Alăptarea. Componentele medicamentului trec în lapte și sunt transmise copilului. Aplicarea în această perioadă este inacceptabilă.
  • De asemenea, disfuncție renală. Într-o fază decompensată. Pentru a nu provoca și mai multă agravare a afecțiunii.

Contraindicațiile trebuie respectate cu strictețe pentru a nu provoca consecințe negative imprevizibile ale consumului nepăsător de droguri.

Sartanii sunt folosiți pentru tratarea hipertensiunii. Acestea sunt mijloace de alegere individuală. Problema necesității și aplicabilității generale se află în întregime în jurisdicția cardiologului..

"Irbesartan"

Medicamentul în cauză se administrează pe cale orală. Este absorbit din tractul gastrointestinal într-un timp scurt. Concentrația maximă a substanței în sânge apare deja după o oră și jumătate până la două ore. Aportul alimentar nu afectează eficacitatea medicamentului.

Dacă pacientului i se prescrie hemodializă, acest lucru nu afectează mecanismul de acțiune al „Irbesartan”. Această substanță nu este excretată din corpul uman prin hemodializă. În mod similar, medicamentul poate fi luat în siguranță de pacienții care suferă de ciroză hepatică ușoară până la moderată.

Medicamentul trebuie înghițit fără a fi mestecat. Utilizarea acestuia nu trebuie combinată cu consumul de alimente. Doza optimă de pornire este de o sută cincizeci de miligrame pe zi. Pacienților vârstnici li se recomandă să înceapă tratamentul cu șaptezeci de miligrame. În timpul tratamentului, medicul dumneavoastră poate decide să schimbe doza (de exemplu, să o crească dacă există un efect terapeutic insuficient asupra organismului).

În acest caz, pacientului i se pot prescrie trei sute de miligrame de medicament sau, în principiu, înlocui medicamentul principal. De exemplu, pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială, doza trebuie schimbată treptat de la o sută cincizeci de miligrame pe zi la trei sute de miligrame (aceasta este cantitatea de medicament care este cea mai eficientă pentru combaterea nefropatiei).

Există anumite caracteristici ale utilizării medicamentului în cauză. Deci, pacienții care suferă de o încălcare a echilibrului apei și electroliților, înainte de a începe tratamentul, este necesar să se elimine unele dintre manifestările sale (hiponatremie).

Dacă o persoană are o disfuncție a rinichilor, atunci regimul său de tratament poate fi același ca și dacă nu ar exista o astfel de problemă. Același lucru se aplică disfuncției hepatice ușoare până la moderate. În același timp, cu hemodializă simultană, cantitatea inițială de medicament ar trebui să fie redusă la jumătate în comparație cu cantitatea obișnuită și să fie de șaptezeci și cinci de miligrame pe zi..

Experții nu recomandă utilizarea medicamentului în cauză minorilor, deoarece nu s-a stabilit cât de sigur și eficient este pentru pacienții de această vârstă.

„Irbesartanul” este strict contraindicat pentru utilizare la femeile care poartă un copil, deoarece afectează în mod direct dezvoltarea fătului. Dacă sarcina apare în momentul terapiei, aceasta din urmă trebuie anulată imediat. Se recomandă trecerea la utilizarea medicamentelor alternative chiar înainte de a planifica o sarcină.

Antagoniști ai receptorilor de angiotensină în practica clinică

În toate țările dezvoltate industrial, principalele cauze ale decesului populației sunt bolile cronice netransmisibile [1], printre care bolile sistemului circulator ocupă primul loc. Federația Rusă nu face excepție, în plus, în țara noastră s-a dezvoltat o situație extrem de nefavorabilă în ceea ce privește bolile cardiovasculare (CC3): potrivit OMS, Rusia ocupă unul dintre primele locuri în mortalitate prin cardiopatie ischemică (IHD) și accident vascular cerebral și mortalitatea în ultimul deceniu a crescut de peste 1,5 ori, în timp ce în țările din Europa, SUA, Japonia, există o scădere a ratelor inițial mai mici [2]. În prezent, potrivit Societății Științifice All-Russian de Cardiologie, mai mult de 1 milion de oameni mor în fiecare an din cauza BCV. Printre motivele importante pentru acest fenomen se numără prevalența ridicată a factorilor de risc cardiovascular și în primul rând hipertensiunea arterială [3]..

O serie de studii epidemiologice ample au arătat că riscul de a dezvolta infarct miocardic, accident vascular cerebral și insuficiență cardiacă este direct proporțional cu nivelul tensiunii arteriale (TA), iar relația dintre nivelul tensiunii arteriale și riscul de BCV și mortalitate cardiovasculară (CVM) este constantă și nu depinde de alți factori. risc. Riscul de a dezvolta hipertensiune arterială (AH) la normotonii cu vârsta de peste 50 de ani depășește 90%, iar prevalența sa în grupa de vârstă> 60 de ani ajunge la 50%. La persoanele de 40-70 de ani, cu o creștere a tensiunii arteriale sistolice cu 20 mm Hg. și tensiunea arterială diastolică cu 10 mm Hg, riscul de BCV și BCV se dublează [4]. Astfel, necesitatea unei monitorizări atente a tensiunii arteriale pare evidentă. Este bine cunoscut faptul că la tineri tensiunea arterială trebuie redusă la 130/85 mm Hg, la vârstnici - la 140/90 mm Hg. Pentru unele categorii de pacienți, există niveluri țintă ale tensiunii arteriale: la pacienții cu diabet zaharat (DM) - 130/80 mm Hg, pentru bolile renale cu proteinurie - 125/75 mm Hg.

Deoarece tratamentul hipertensiunii este pe termen lung, cel mai adesea pe tot parcursul vieții, este important să se utilizeze medicamente antihipertensive care combină eficacitatea antihipertensivă ridicată, protecția maximă a organelor țintă, o incidență scăzută a efectelor secundare și ușurința utilizării (adică cu acțiune îndelungată). În prezent, conform recomandărilor experților, medicamentele la alegere pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sunt diuretice tiazidice, inhibitori ai ECA, β-blocante, antagoniști ai Ca 2+ și blocanți ai receptorilor de angiotensină, precum și combinațiile acestora..

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II (ARA), o nouă generație de medicamente antihipertensive, creată la aproximativ zece ani după inhibitori ai ECA, au început să fie utilizați în practica clinică mai târziu decât alte clase de medicamente. ARA au fost recomandate pentru tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale în 1999. De atunci, frecvența utilizării acestei clase de medicamente în practica cardiacă (și în primul rând la pacienții cu hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă cronică) a crescut constant.

Utilizarea activă a ARB în prezent se datorează unui număr de efecte pozitive, dintre care cel mai important este capacitatea lor de a influența mecanismele patogenetice ale BCV. Acțiunea ARA se bazează pe inhibarea activității sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) la nivelul receptorilor de angiotensină de tip 1 (AT1-receptori), prin care se realizează efectele negative ale angiotensinei II [5]:
- vasoconstricție și creșterea tensiunii arteriale;
- secreția crescută de aldosteron și stimularea reabsorbției de sodiu în tubulii și intestinele renale, retenția de lichide în organism;
- stimularea proliferării și migrației celulare (inclusiv celulele musculare netede în vasele de sânge și inimă) și remodelarea peretelui vascular, hipertrofia miocardică;
- sinteza crescută a vasopresinei și a adrenalinei, activarea sistemului simpato-suprarenalian;
- scăderea funcției endoteliale și transportul crescut al lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) în peretele vascular;
- sensibilitate crescută a baroreceptorilor, glicogenoliză crescută și gluconeogeneză;
- vasoconstricție a arteriolelor aducătoare și, într-o măsură și mai mare, a arteriolelor de ieșire ale glomerulilor renali, scăderea fluxului sanguin renal etc..

Înapoi la sfârșitul anilor 1980. s-a constatat că 15-25% din angiotensina II se formează sub influența ECA. Producția cantității principale a acestui hormon vasoactiv este catalizată de o serie de alte enzime care sunt activate atunci când se utilizează un inhibitor ECA, ceea ce explică imposibilitatea blocării complete a formării angiotensinei II, formarea căilor alternative de formare a acesteia, apariția efectului „evadare” și eficacitatea terapeutică insuficientă în tratamentul acestei clase de medicamente. În același timp, ARB elimină efectele hemodinamice nefavorabile ale angiotensinei II, indiferent de calea de formare a acesteia din urmă și fără a suprima activitatea reninei. Această din urmă proprietate este extrem de importantă, deoarece se știe că eliberarea reninei este controlată de principiul feedback-ului negativ AT1-receptori de pe celulele aparatului juxtaglomerular: atunci când receptorii sunt stimulați, sinteza reninei este inhibată. Acest lucru înseamnă că utilizarea ARA nu numai că nu previne inhibarea reninei, ci crește concentrația acesteia și, în consecință, cantitatea de angiotensină-II, care, în condiții de blocare AT1-receptorii încep să afecteze AT2-receptori. În același timp, se realizează efecte benefice: vasodilatație și stimularea diferențierii celulare, regenerarea țesuturilor, apoptoza, suprimarea creșterii celulare (inclusiv inhibarea hipertrofiei cardiomiocitelor, proliferarea fibroblastelor) prin sinteza crescută a oxidului nitric (NO) și a sistemului bradikinină [6]. Stimularea AT2-receptorii din glomerulii renali duc la o creștere a fluxului plasmatic renal eficient. Efectele importante ale AT au fost, de asemenea, dovedite2-receptori în infarctul miocardic și neuroregenerație [7]. Păstrarea funcției AT2-receptorii este diferența fundamentală între inhibitori ARA și ACE.

Mai multe ARA se află în prezent în diferite etape ale evaluării clinice. După structura lor chimică, acestea pot fi clasificate în 3 grupe: bifenil-tetrazoli (losartan și derivații săi - irbesartan, candesartan); derivați non-fenil non-tetrazolonici (eprosartan); derivați non-fenilici ai tetrazolului (telmisartan) și compușilor non-heterociclici (valsartan). În funcție de natura interacțiunii cu receptorii, se eliberează ARA competitive sau depășibile, care se leagă reversibil de receptori și sunt deplasate din această conexiune printr-un exces de angiotensină II (losartan, eprozartan, tazosartan) și ARA necompetitive sau insurmontabile, se leagă ireversibil de receptori și nu este deplasat de un exces de angiotensină II (valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan). Dar, în legătură cu apariția de noi date, toate ARA sunt considerate competitive, diferența constă în rata de disociere, prin urmare, medicamentele cu o blocadă rapid reversibilă sunt izolate - losartan, eprosartan și tazosartan și blocare reversibilă lent - toate celelalte ARA... De asemenea, unele medicamente din acest grup au activitate farmacologică independentă (valsartan, irbesartan), altele devin active după transformări metabolice la nivelul ficatului (losartan, tazosartan). ARA poate fi împărțit în selectiv și neselectiv, în funcție de acțiunea lor asupra diferitelor tipuri de receptori de angiotensină. Primul ARA neselectiv a fost analogul peptidic al AT II, ​​saralazina, sintetizată în 1982 și saral. Cu toate acestea, în practica clinică, se utilizează numai ARA-uri selective non-peptidice cu acțiune lungă [8].

Primul și cel mai cunoscut ARA non-peptidic este losartanul (de exemplu Vasotenz de la Actavis). Caracteristicile farmacologice ale ARA au diferențe semnificative, ceea ce afectează durata acțiunii lor, eficacitatea controlului tensiunii arteriale și proprietățile de protecție împotriva CVS. Losartan (Vasotens) are un profil favorabil: blochează AT1-receptori de 3-10 mii de ori mai puternici decât AT2-, blocând receptorii tromboxan-A mai mult decât alte medicamente din acest grup2 trombocite și mușchi neted, are capacitatea unică de a crește excreția renală a acidului uric [9]. Biodisponibilitatea orală a Losartan (Vasotenza) este de numai 33%. În membrana mucoasă a intestinului și ficatului, cu participarea izoenzimelor 3A4 și 2C9 ale citocromului P-450, acesta este transformat într-un metabolit activ EXP-3174, care depășește medicamentul inițial în ceea ce privește activitatea farmacodinamică și durata acțiunii. Losartan se referă la medicamente cu un timp de înjumătățire scurt (1,3-2,5 ore) și până la 30-40% din substanța E-3174 este excretată prin rinichi. Datorită prezenței metabolismului hepatic, losartanul (pentru a evita scăderea eficacității acestuia și modificările farmacocinetice) trebuie utilizat cu precauție cu fluconazol, fluvastatină, eritromicină și atunci când se consumă suc de grapefruit. Cu toate acestea, losartanul nu se caracterizează prin interacțiuni semnificative clinic cu medicamentele cardiotrope (hidroclorotiazidă, warfarină și digoxină).

Efectul antihipertensiv al losartanului și al altor reprezentanți ai ARA a fost studiat într-o serie de studii. Astfel, s-a constatat că medicamentele din această clasă reduc tensiunea sistolică și diastolică cu 50-70% pe parcursul a 24 de ore (a doua zi după administrarea medicamentelor, gradul de reducere a tensiunii arteriale este de 60-75% din efectul maxim). Un efect hipotensiv persistent se dezvoltă după 3-4 săptămâni de tratament. Mai mult, aceste medicamente nu modifică tensiunea arterială normală (nu există efect hipotensiv al bradikininei) [9]. Cu toate acestea, împreună cu efectul antihipertensiv, capacitatea ARA de a influența riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare în comparație cu alte clase de medicamente antihipertensive pare a fi importantă. Marile studii internaționale randomizate sunt dedicate acestei probleme..

În studiul LIFE, la 9193 pacienți cu tensiune arterială diastolică 95-115 mm Hg. și / sau tensiunea arterială sistolică 160-200 mm Hg. și a fost studiată prezența criteriilor ECG pentru hipertrofia miocardică ventriculară stângă (LVH) losartan 50 mg versus atenolol 50 mg. O monitorizare de 5 ani a arătat că grupul cu losartan comparativ cu grupul cu atenolol a avut o reducere de 13% a evenimentelor cardiovasculare majore (obiectiv primar), fără nicio diferență în riscul de infarct miocardic (IM), dar cu o diferență de 25% în rata accidentului vascular cerebral... Mai mult, în grupul cu losartan a existat o regresie mai pronunțată a LVH conform datelor ECG [10]. Conform studiului CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy), ARA candesartanul nu este inferior enalaprilului în ceea ce privește capacitatea sa de a provoca regresia hipertrofiei miocardice [11].

Studiul SCOPE la pacienții vârstnici (70-89 ani) cu hipertensiune arterială a relevat o diferență semnificativă statistic în incidența accidentelor vasculare cerebrale non-fatale între grupurile cu candesartan și placebo (27,8% mai rar în grupul cu candesartan, p = 0,04) [12]. Studiul MOSES [13] a fost primul care a efectuat o evaluare comparativă a medicamentelor antihipertensive în prevenirea secundară a accidentelor cerebrovasculare, în care ARA eprosartanul a fost comparat cu antagonistul de calciu nitrendipină. Urmărirea timp de 2,5 ani a arătat că, la același nivel de tensiune arterială, tratamentul cu eprosartan a redus semnificativ (cu 31%) riscul de evenimente cardiovasculare, incidența aceluiași accident vascular cerebral a scăzut numai ținând cont de accidentele vasculare cerebrale recurente la același pacient.

ARA sunt incluse în liniile directoare europene și interne pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice (CHF). Un studiu amplu Val-HeFT [Cohn J.N., 2003] a fost dedicat studiului efectului valsartanului (versus placebo) asupra mortalității și calității vieții la pacienții cu CHF. Rezultatele au arătat că mortalitatea generală a fost similară în grupurile cu valsartan și placebo, dar un punct final diferit a arătat un beneficiu semnificativ în grupul cu valsartan (o reducere de 13,2% a riscului de mortalitate și morbiditate). Frecvența spitalizărilor din cauza simptomelor crescute ale CHF a scăzut în grupul cu valsartan cu 27,5%. Efectul benefic al valsartanului asupra mai multor puncte secundare a fost, de asemenea, dezvăluit: calitatea vieții s-a îmbunătățit semnificativ, fracția de ejecție a crescut și dimensiunea ventriculului stâng a scăzut, severitatea simptomelor CHF a scăzut, conținutul de neurohormoni s-a modificat (conținutul de norepinefrină, peptidă natriuretică atrială și aldosteron în plasma sanguină a scăzut) etc..

Studiul ELITE a studiat efectul administrării pe termen lung de losartan (50 mg o dată pe zi) sau captopril (50 mg de trei ori pe zi) asupra funcției renale la pacienții vârstnici cu CHF. După 48 de săptămâni de tratament, nu au existat diferențe semnificative în incidența funcției renale afectate la ambele grupuri. Cu toate acestea, tratamentul cu losartan a fost mai bine tolerat și a fost însoțit de o mortalitate semnificativ mai mică (4,8% față de 8,7%). Conform rezultatelor ELITE II, nu au existat diferențe semnificative între grupurile de pacienți cu ICC tratați cu inhibitori ai ECA și ARB pentru principalele obiective (mortalitate totală, moarte subită + resuscitare cu succes, mortalitate totală + spitalizare). S-au confirmat o mai bună siguranță și tolerabilitate a losartanului: retragerea medicamentului la 9,4% dintre pacienți, comparativ cu 14,5% în grupul captopril, p Literatură

Mai Multe Detalii Despre Tahicardie

Diabetul în stadiile incipiente nu prezintă simptome. În consecință, medicii sfătuiesc să facă un test de zahăr din sânge cel puțin o dată la trei ani, chiar dacă simptomele evidente ale persoanei nu deranjează.

HCG - gonadotropină corionicăHormonul hCG este produs de celulele corionice (membranele embrionului) după ce embrionul este implantat în uter. Pe baza unui test de sânge pentru b-hCG, medicul determină prezența țesutului corionic în organism, ceea ce înseamnă că o femeie este însărcinată.

Prin câte contracții face inima noastră într-un minut, puteți afla cât de sănătoși suntem. De exemplu, bătăile rapide ale inimii pot semnala că o persoană are probleme cu sistemul nervos și imunitatea.

Sindromul Budd-Chiari este un blocaj al fluxului sanguin venos în ficat, ducând la hepatomegalie, icter, ascită și insuficiență hepatică. Cu obstrucție completă și imposibilitatea transplantului hepatic, moartea este inevitabilă.